【引起巨大争议的贺建奎到底做错了什么】

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《财经》记者刘2785君|文出自硅谷宋魏|

第一个基因宝宝的舆论在持续波动。 从称赞贺建奎的研究成果到122位科学家实名谴责，舆论的态度在短时间内发生了很大的逆转。 这时，最可怕的是人工基因改变人类的基因库，有些网民为了恐慌而清除婴儿。 时间、谣言和科学的真伪无法区分。

《财经》记者采访了美国基因科学家、技术发明者和投资者，发现贺建奎是crispr-cas9基因技术繁荣快速发展后的历史必然，该技术是正确有效的生命体内的部分基因。 隐藏在冰山下的是生物学界的“移动网络”运动——基因技术的价格大幅下降，技术发展过快，必然经历的监督管理和伦理课题。

和对人工智能的争论一样，技术本没有对错，人们会怎么样很重要。 “宗教界的人认为基因永远不能用于人类的生殖。 》斯坦福大学遗传学副教授李进对《财经》记者说，“通过基因人类胚胎最后生孩子，将来可能无法阻止。 前提是技术不会100%成熟，技术的运用利润大于风险。 ”。

事件发生那天，fusion fund管理伙伴张璐刚醒来在生物圈小组中看到了数百场不满的讨论。 她对《财经》记者说:“从现在得到的数据来看，其中一个婴儿没有成功delta32，后来他也承认了。 你是不成功的基因，所以怎么才能让宝宝出生？ 这就是生物体的人体实验，没有学术底线和道德底线。 ”。

这次问题的难点是，如果不惩罚贺建奎，就会认识到“做坏事”带来的后果小利润大，一旦获得领域奖项，或者发现实验赚钱的商业专利，就会出现无数“贺建奎们”。 另一方面，如果这次的基因结果不乐观，就会产生很大的舆论压力，迫于“强烈的监督管理”，本来人类能治愈重大疾病的技术的迅速发展就会受到限制。

20世纪90年代，当时只是进行非生殖细胞的基因治疗，杰西·基辛格患者在实验中去世了。 研究者吉姆·威尔逊教授一夜之间从明星科学家变成了罪人，实验失败的原因是他在病史中忽视了普通感冒。 那场实验事故使整个美国都停止了进行基因治疗的实验。 之后，生物技术企业相继破产，科学研究室关闭，科研人员相继跳槽。 近十年来，曾经辉煌的基因治疗没有突破。

这个复印件把贺建奎的案例放在整个基因技术领域来看，如果这两个婴儿健康地活着，用基因方法突破人类重大疾病的探索也不会受到伤害。

贺建奎其人

与贺建奎亲手制作的“第一个基因宝宝”父亲的科学家形象不同，在《财经》记者的采访中，他不是屈指可数的基因学家。

贺建奎毕业于中国科学技术大学近代物理系，之后在莱斯大学主修生物物理学博士。 2009年博士毕业后，进入斯坦福大学继续攻读博士课程，从斯坦福大学教授斯蒂芬·奎恩( stephen quake )。 奎克是斯坦福的生物工程和应用物理学教授，也是基因测序技术的顶尖科学家。

到目前为止，他在招募艾滋病志愿者时，正在研究“艾滋病与不育”。 所有的公开资料都没有显示有关于艾滋病的研究的论文和资料。

据《三联生活周刊》报道，在艾滋病患者和贺建奎的接触中，从他的问卷设计来看，贺建奎不擅长艾滋病。 艾滋病患者很难生孩子，为了生健康的宝宝经常去国外洗精成为试管婴儿。 贺建奎主张免费精炼，成为试管婴儿。 不久，贺建奎招募了200名志愿者，选了50人。 其中7对夫妇进入了研究，31人迅速发展成胚胎。 他是世界上第一个免疫hiv基因宝宝出生，直到另一个受试者宣布怀孕为止，世界一片哗然。

贺建奎在一位自述中说，2009年在莱斯大学研究过crispr基因技术。 在论文库中，他确实在一年的论文中研究crispr模型。 但是，实际上基因中真正使用的crispr-cas9技术经过一年的发展迅速，迄今为止他论文的crispr技术与基因技术没有任何关系。 他真正的研究方向是基因测序。

(图为南方科技大学副教授贺建奎。 没有基因的学术背景，关于艾滋病的研究甚至让患者感到外行，他到底是怎么出了第一个被称为能免疫hiv的基因婴儿的？ 图/中新

据媒体报道，贺建奎离开斯坦福大学后，年进入南方科技大学担任副教授。 斯坦福大学遗传学副教授李进在去年4月的苏州冷泉港会议上，他与贺建奎进行过短暂的交流，那时贺建奎接受了南方科技大学的就业邀请。

年贺建奎加入南方科技大学副教授不久，就建立了汉海基因。 年，瀚海基因的原型诞生了。 贺建奎对媒体表示，自己开发的“第三代基因测序技术将基因测序的价格降低了10倍，提高了10倍的速度，使基因测序进入了100元时代”。

他很擅长打民族卡。

“两年前，我的领导不相信我能做这个测序仪。 他们不是不相信我的能力，也不相信中国能做到。 ”。

“美国和英国惊讶地发现中国有自己的基因测序仪。 而且这些数据的准确度比美国和英国更准确。 ”。

李进在哈佛医学院乔治·丘比特( george church )实验室博士后训练期间也研究基因序列分析，目前正在研究rna。 他就是这样评价贺建奎的第三代测序技术的。 “测序的通量很小，远远不能进行全基因测试。 迄今为止illumina的1000美元是全基因组测试，100美元实际上不是全基因组测试，而是少数基因测试。 ”。 以在美国企业基因测序界占市场份额80%的illumina为对象，将在数十美元以下。 在美国基因测序的世界里，听说“数据比英美更准确”的韩海基因的人也很少。

这家企业开发的第三代基因测序仪收购了helicos的技术。 helicos是贺建奎斯坦福大学的导师奎克于2004年创立，年破产，韩海基因购买了这家企业的专利。 据官网报道，奎克是汉海基因企业的最高科学顾问，有记者向奎克确认，奎克对此予以否定。 之后，汉海基因网站也撤回了奎克的介绍。

如果把基因技术的发明比作印刷术的发现，艾滋病行业的研究就好比在纸上写复印件。 在贺建奎的学术经历中，这两个也没有。 没有基因的学术背景，关于艾滋病的研究甚至让患者感到外行，他到底是怎么出了第一个被称为能免疫hiv的基因婴儿的？

基因之谜

贺建奎声称基因的研究是从年开始的，至今还没有看到研究成果的发表。 那一年，在基因行业，中国生物学界在胚胎研究伦理问题上成为世界争论的中心。

把时间从年中延长到年初，这是基因技术带来划时代进展的转折点。

生物学家詹妮弗·杜德纳( jennifer doudna )和细菌学家伊曼纽尔·卡彭蒂娜( emmanuelle charpentier )在科学杂志上联名发表了关于微生物防御系统crispr-cas9的研究数据，crispr

年1月，在麻省理工学院做研究员的张锋在《科学》杂志上发表了关于crispr-cas9的重磅论文。 偶然的是，张锋在哈佛大学的导师乔治·丘比特( george church )上同时发表了研究方向相同的论文。

这三个独立拷贝，几乎在同一时间段，大家用各自的方法完成了同方向的研究。 这意味着与基因相关的疾病也是医学上的重大突破，因为它会被处理。

一位研究者匿名对《财经》记者说，初期做基因研究很痛苦，至少需要花3万-5万美元买试剂材料，可能还没有什么变化，钱都流了水。 这项技术的发明可以把基因的价格降低到数百美元甚至10美元，每10次可以这样做9次，技术的正确性和效率比以前提高得多。 随之，世界上设立了制造数万基因的实验室，该技术也被生物学界认为是迟早获得“诺奖”的技术。 奎克在斯坦福的实验室也于年开始了基因研究。

这些独创的研究者才是基因技术的真正创始人。 但是，随着荣誉，作为这项技术专利争夺战的商业价值超过100亿美元的专利，由这几位发明者在同一时间段申请，成为生物学圈和法律界的典型例子。 这时张锋、杜德娜和丘比特在editas medicine、卡彭蒂娜在欧洲设立了crispr therapeutics，然后杜德娜离开editas medicine设立了caribou biosciences，基因

波士顿、旧金山湾区和圣地亚哥是美国的三个生物医疗中心。 波士顿是生物医疗气氛最盛行的城市，当地人告诉《财经》记者，有当地酒吧的酒保，对生物感兴趣，在和顾客聊天的时候听了基因技术，自己买了试剂开始做基因实验。

现在生物系的学生没有听说过crispr基因技术。 美国有一个专门销售这种diy生物实验工具的小网站，可以花几十元几百元买工具自己开始实验。 一位研究基因研究者表示，曾经有大学学历也没有毕业的人，用网上购买的试剂盒注射了自己，但基因技术的操作门槛不高。

最初研究老鼠和猴子，很快很多人就用于人体实验，从人体细胞的单基因疾病(不改变人类基因)到研究性细胞的生殖基因，研究人体胚胎的实验也相继出现。

发现苗头不好，杜多娜从一年中开始就有严重的睡眠问题。 她害怕问下一个记者如果基因被用于人类胚胎细胞会怎么想。 她甚至早饭问丈夫“还有多久会被人类使用”。

年，包括杜唐娜在内的科学家在顶级杂志《科学》上呼吁禁止在人体胚胎中进行实验。 这一呼吁仅仅一个月后，中山大学黄军发表了复印件，报告了采用crispr技术的86个惰性人类胚胎，制作了引起地中海贫血的hbb基因。 但是实验数据不好:在接受检查的54个胚胎中，成功插入正确基因的只有4个，其中三分之一有脱靶效果。 脱靶效应是指与靶序列不一致的序列被错误切断，引起一系列无法预测的变异。 不管这个结果是否粗心，实验很快就中止了。 这样大胆的实验直接引起了国际争论。

当时，基因技术伦理问题首次成为讨论热潮。 到目前为止，中国科学界有默认的红线，胚胎的实验研究不能超过14天。 业界相关人员注意到，制作人体胚胎的实验室不少。

从此，国际眼球开始聚焦中国，在儒教思想中诞生，成为人。 在美国这样受基督教影响的国家，由于宗教原因社会不能接受胚胎实验。 之后，美国人反省了政府是否应该解除禁令来维持与亚洲各国的竞争。 这时胚胎实验的法律和伦理之争已经被视为人类胚胎基因组改造的国际“军备竞赛”。

贺建奎做错了什么？

贺建奎老了以后知道基因技术只能用来治疗人类重大疾病，他拉了艾滋病这一点。 世界上唯一治愈的艾滋病患者来自柏林——白血病骨髓移植后发现艾滋病奇迹般地治愈了。 因为捐赠骨髓的北欧人没有ccr5基因。 科学家们发现大约10%的北欧人天然存在ccr5基因的缺失，ccr5是HIV进入细胞的重要通道。

贺建奎看到新机会，准备就绪，只欠医院。 虽然说基因技术的操作不太复杂，但在基于ccr5的HIV免疫研究中，我们在这项研究中找到了正义的理由。 但是，为了“造人”，需要建立体外受精和试管婴儿医院这一重要环节。

一位生物学家告诉《财经》记者，高门槛是如何很好地实施试管婴儿的，中国正好是有试管婴儿经验的国家。 “如果有人能随便制造基因的话，我不擅长提取精子让它体外受精，培养胚胎后安全地放回母体”。

根据中国临床注册中心11月8日的注册资料，该实验实施负责人是南方科学技术大学，主办单位和实验地点都是深圳和美妇儿科医院(以下称为美院)，经费来自深圳市科学技术创新自由搜索项目。

注册表中的美医院也是莆田系医院之一，曾经因为魏则西的事股价下跌。 这次，和美医院虽然否认了与这个实验的关系，但据说孩子不是在和美医院出生的，而是涉嫌在网上泄露的伦理书上伪造签名。 但网络资料显示了双方的关联:年，汉海基因与曾经隶属于美医院的上市公司签订了美医疗合作协定，实施了基因检测业务。 林志通是该医院的监事，也在贺建奎的汉海基因董事会名单上。

即使是艾滋病患者，只要接受抗病毒治疗，只要下降到检测不到病毒的程度，完全有生健康孩子的方法。 但是基因技术还不成熟，当年黄军的实验证明有三分之一的脱靶效果。 这次，贺建奎将有机会健康出生的婴儿面临未知的风险，这是科学界的愤怒之一。 张璐的话:“无知者不怕，如果知道这项技术是什么样的，反而很谨慎。 其他科学家不是做不到，而是做不到”

第一个基因宝宝诞生后，该技术的发明者之一杜唐娜在伯克利大学的官方渠道上说:“现在不应该将基因技术用于人类生殖系统。” 原因是没有同行评审的临床报告，没有提供可靠的数据，判断基因过程的正确性。 没有特定的医疗诉讼并没有直接有助于治愈人类现在面临的重大疾病。

贺建奎在伦理申请书中说，此前也使用老鼠和猴子进行过实验，但至今为止的实验是否成功，成功的概率，无法写出结果。 这些数据即使不能发表在同行评审权威杂志上，也至少可以发表在生物圈biorxiv上。 这个网站只要论文满足样式的要求就可以马上发表。

无论基本科学伦理如何，严格的验证过程都轻率地开始了，选择不通过论文在第二届人类基因大会的前一天在网站上发表，但这些细节几乎没有科学家的学术态度。

“我不认为现在谁能评价他是成功还是失败了。 因为新闻披露不完全。 从已经公布的数据来看，显然有失败的地方”。 一位研究者说。 对于部分癌症的抵抗力是否下降，基因是否变异，需要很长时间，甚至几代人的验证。

宝宝是无辜的

舆论逆转后，更可怜的是参加实验的无辜婴儿。 网上很多人对基因宝宝怀有敌意，舆论的声音开始发酵。 这是因为婴儿的后代害怕污染人类基因库。

这项技术发明者乔治·丘奇教授认为，关于对领域的愤怒和悲观态度，有必要保持中立性。 他在科学杂志的采访中说，即使发生基因脱靶，也没有任何证据说明脱靶后的负面效果。 “最后如果是正常的孩子，我们行业和这个家族都没关系。 ”。

一位学者告诉《财经》记者，基因技术的应用比想象的要广泛，现在美国市场上有基因食品出售。 该技术在农业、环境、能源方面应用广泛，远比医学。 把基因用于人的诞生，即使没有贺建奎，这一天迟早也会到来。 美国、欧洲、中国无数实验室都在进行这样的研究，虽然也不排除已经研究过的人，但会在得到严密的研究结果后发表。

目前对技术滥用的处罚是尚未确定的立法，生物学界只是没收科研费取消公职。 如果有人在自己的车库里向自己的生殖器注入基因生产的话，美国的法律也没有确定监督管理。 此时，比批评贺建奎更紧急的是如何宽松地推进对领域的监督管理和立法。

20年前杰西·基辛格死了学术研究停滞的教训还在。 这五年是crispr基因技术发展最快的五年，现在也有人利用这一技术可以改造肌萎缩症、地中海贫血症、镰型贫血症等各种疾病，研究如何改变乳腺癌和卵巢癌的缺陷基因。 现在唐娜正在努力给行业注入强心剂。 “这件事不会影响使用这项技术治疗基因疾病的努力。 ”。

这项技术诞生以来，杜德纳的邮箱里塞满了寻求病原性遗传缺陷帮助的信件。 一位26岁的女性在邮件中写道，发现乳腺癌的基因变异，到70岁得乳腺癌的概率约为60%。 这个时候，她正在考虑摘除乳腺和卵巢。 她问能否保留这个治疗计划，将来采用最新的基因技术。

基因技术的一位研究者表示，基因技术作为工具的采用还有很多限制，生物学家需要从大数据中发现基因和人体的奥秘，开始探索比crispr-cas9更准确的多基因剪辑技术。 “医学的优点很慢，但社会精神比较紧迫。 根据情报，75%的癌症得到治愈，冷静下来看，其实是一个小突破，科学是一个传承过程。 ”。

(本论文初刊是去年12月10日出版的《财经》杂志)