“步步助力：仁东医学“DRTU”模型辅助泌尿肿瘤临床关键决定，助力转化研究

本篇文章4018字，读完约10分钟

在2019年第26届全国泌尿外科学术会议( cua )上，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科董柏君教授发表演讲，基于与仁东医学共享合作成果的cfdna多基因靶向测序进行mcrpc (转移性去势抵抗前列腺癌)治疗决策研究 在大会肿瘤学成分会场，仁济医院樊城教授发表了“中国前列腺癌患者去势抵抗前后基因组学图像比较”的发言，与仁东医学合作的前列腺癌的精确诊疗基因panel设计和基于测序结果的mcspc (转移性去势敏感性前列腺癌)分子

肿瘤的精确医疗以基因的精确检查为前提，随着新的靶向药物和免疫药物的不断上市，基于ngs的用药指导检查逐渐成为肿瘤治疗的刚需和常规手段，更多的临床医生和团队拥有这种技术，更多的患者受益于临床

与董教授和樊教授真诚合作的仁东医学自成立以来，始终致力于实践精确医疗，深入耕耘分泌外肿瘤等特色肿瘤种类行业，构建细分肿瘤种类精确诊疗全过程的闭环。 仁东入局缓慢，但在短短4年内成为后起之秀，取得了很大成绩:年，仁东医学推出了第一个精确的免疫治疗整体处理方案、比较肿瘤免疫治疗效果的第一个ctdna panel。 年，仁东医学推出了前列腺癌诊断产品，并在csco中亮相。 2019年，企业发布了肾癌、尿路上皮癌基因检测产品，报告了自动化平台及患者管理平台，并在eau (欧洲泌尿外科协会)发布了最新的科研成果。 几年来，仁东医学团队成员发表了国际文案200多篇。

仁东医学coo曹建军表示，仁东的产品从立项、科学研究到上市几乎需要一年时间。 ceo鸽子说，这种产品的转换速度取决于仁东内部精纯打磨的产学研一体化“drtu”产品的研究开发管理模式。 “drtu”分别指demand、research、translation、upgrade，即d-发掘临床诉求、r-联合科学研究、t-产品验证转换、u-大数据反复更新。

demand——发掘实际临床诉求

仁东医学总监杨一宁认为，真正有临床应用价值的产品都必须经过临床实践应用的验证，但仁东医学的临床产品设计总是遵循临床诉求( demand )终于临床落地的大致情况。

因此，医学中心创造了一支具有丰富科研经验的复合型(医学/生物学/药学等)团队，孵化出符合临床诉求的产品:在挖掘临床诉求的过程中，医学联络官( msl )是仁东医学与医生对接的桥梁的作用 从内部及时反馈临床一线的消息，为企业后台医学研究开发部门的科研项目设计提供基础。

医学中心的研究开发者和遗传顾问有责任在企业内孵化一线临床诉求，使其成为能够应对临床课题的产品。 医学产品重视证据落地，证据离不开数据的支持。 这位仁东自主开发了一站式数据新闻交流事业所海计系统，通过贯通临床表型―基因组数据，积累了辅助临床决策的证据。

与临床医生探讨真正的临床诉求

以前列腺癌患者的临床诊治为例，经过几年的治疗，患者的病灶转移，抵抗内分泌治疗，多达到mcrpc阶段。 国际前列腺癌数据库的研究表明，患者对治疗药物的敏感性经常与某些或一些基因突变密切相关，但中国患者的实际临床表现和理论研究结果仍有很多差异。 例如，病原基因突变和理论不一致，出现多个临床意义不明的突变等。

另一方面，有些晚期mcrpc患者尽管整体治疗比较有效的时间为23年左右，但通过一定的治疗手段延长生存时间，提高生存质量的患者不在少数。 临床研究表明，对识别dna修复基因缺陷的mcrpc患者，采用parp抑制剂奥拉利后，比较有效率达88%，总体有效期达10-12个月。 但是，临床上面临的问题是，mcrpc阶段的患者约80%以上发生骨转移，如果进行通常的组织检查手段，通过骨穿刺获得患者的肿瘤组织进行基因检查，有创伤，需要时间，增加患者的痛苦。

比较mcrpc这两个难题，仁济医院泌尿科董柏君教授需要基因检查对转移性前列腺癌治疗阶段的中国患者是否有价值，以及采用肿瘤组织外周血ctdna检查探索骨穿刺组织检查的替代可能性。

基于仁东医学和仁济医院泌尿科的密切长期合作关系，华东msl把董教授的思考和诉求带到了团队内部。 小组以设计为中心开发了基因检测工具，帮助医生实现前列腺癌诊断分层，收集和整理中国人自己的前列腺癌数据库，辅助制定比较有效的治疗方案，稳步开展工作。 双方合作的成果呈现了最近cua董教授编写的《mcrpc治疗:基于基因检查的精确靶向治疗》学术报告。

research&translation——科学研究的转折点

放眼全球肿瘤精确的医疗行业，在一年一度的asco、esmo、csco中，肿瘤相关的最新研究成果、治疗产品层出不穷。 临床治疗越来越依赖基因检测，产品设计总是重视挖掘临床现状，两者相辅相成，从临床概念向基因产品的转变持续加快。 在仁东“drtu”模型中，在“r”-合作科学研究、“t”-产品验证转化阶段，团队也经常继续临床，让医生深入参与。

从医生给出的概念轮廓到产品的具体骨骼血肉，仁东必须首先从技术上验证产品是否可行、产品的敏感性和特异性是否满足要求。 仁东医学cto赵国栋强调的这几点在产品设计验证的全过程中得到了证实。

仁东医学是定量pcr、sanger测序、ihc、ngs、数字pcr、莱卡病理平台的多种主流检测平台，以及umt分子标签技术、super cnv、iseq analysis一键式数据观察系统 仁东团队依靠强大的技术力量，访问技术论证、商业论证、产品设计、基础技术研究开发、产品小试验、中试、大试验、性能验证、多中心回顾性和前瞻性研究等环节，始终访问临床意见和反馈，产品

在理解上述董教授关于mcrpc治疗的指控的基础上，仁东医学迅速与全国8个泌尿外科中心联合参与mcrpc阶段替代组织活检的ctdna基因检测产品的开发。 根据前列腺癌的特征，仁东与仁济医院合作设计了与前列腺癌对比的多基因组合物“前列腺癌66基因”的伴侣。 产品开发前后需要将近一年的时间。

与一般肿瘤个体化药物的基因检查产品不同，前列腺癌66基因是面向前列腺癌患者诊疗一体化的产品，有助于医生预测前列腺癌患者的分子分类、预后分层、多西他赛类化疗、铂类化疗、免疫治疗等治疗方案的比较有效性 其中，该产品通过血液ctdna检测mcrpc阶段患者是否具有确定dna修复的基因变异，预测了parp抑制剂的比较有效性。

经过一年的临床验证，董教授团队发现前列腺癌迅速发展到mcrpc阶段后，出现了许多耐药分子通道的变化。 其次，董教授小组利用外周血的检查发现了dna修复基因缺陷的患者，对有条件的患者用奥拉帕里或铂类药物治疗，结果12例患者有效。 对这部分难治性前列腺癌患者，经过全身化疗，阿比特龙治疗，在目前没有推荐比较有效的治疗方案的情况下，通过分子诊断，团队终于找到了优选的治疗方案。

借助仁东的力量，经过合作科学研究( r )和产品验证转化( t )，经过临床验证，董柏君教授接受mcrpc患者的思考和探索找到了最优解，患者的病情得到了切实改善，团队也实现了学术和临床的双重突破。 在产品开发过程中，由于与临床保持着密切的相互作用，最终的产品很快在市场上引起了良好的反响。

upgrade——ai，大数据迭代更新

鉴于中国患者的实际临床表现及理论研究结果与国际前列腺癌数据库之间存在的许多差异或不一致，国内前列腺器患者临床标本的收集、整理、完全和反复具有独创的意义。 在仁东，经过d、r、t环节良好的铺垫，与临床专家一起制作的panel，上市后也必须反复得到更好的应用和表现。 这就是仁东drtu的“u”价值。

仁东医学设有上海仁东医学检查站和北京仁东数科生物医学研究院，也是中国科学院上海健康科学研究所和上海交大医学院建设的科研联合实验室。 在与仁济医院的合作中，仁东可以通过检测和收集一千多名前列腺癌患者的分子诊断和临床用药新闻，生成全面、综合的患者数据库，用于指导适合中国前列腺癌患者的准确诊断和治疗方案。

随着前列腺癌66基因产品的上市，由仁济医院主导的复盖全国8所前列腺癌研究中心的ctdna检查替代组织活检的mcrpc研究，也对国内迅速扩大的影响很大。 仁东医学与全国泌尿外科肿瘤行业前100家医院建立了联系或合作，其中包括仁济医院、上海十院、长海医院、北大第一医院、华西医院及中山大学附属肿瘤医院等泌尿外科龙头医院。 随着合作的扩大，仁东医学下一代目标正在开发越来越多的基因检测项目诊疗一体化产品，计划在今年年底上线从分子分型到临床随访新闻的全面、综合的中国前列腺癌患者数据库。

几何级数增长的数据库迅速派生临床和学术价值。 从仁济医院开始的多西他赛类化疗、铂类化疗、内分泌治疗、激素治疗等治疗方案对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的比较有效性研究取得了阶段性成果。 董柏君教授说，该研究复盖了全国38家医院的前列腺癌患者，在国际前列腺癌数据库中验证了阿比龙、多西他赛、铂类化疗等治疗方案的比较有效性和密切相关的基因变异，验证了过去临床意义不明的基因变异的指导意义 仁东医学联合仁济医院等合作医院将陆续发表这项研究的最新成果。

通过积累和反复，前列腺癌分子的诊断和临床用药的数据库最终造福了患者，实现了个性化和精确的治疗。 这也符合仁东的初衷:深耕特色肿瘤种，建立泌尿肿瘤精确诊治的闭环，辅助临床重要决定。

在这个过程中，仁东医学从临床诉求到产品研发落地，应用“drtu”模型贯穿产学研一体化壁垒，实现了临床科研、文案发表、产品转化及中国细分肿瘤种中最大队列的数据积累。 快速成果转化的落地充分体现了仁东医学团队在调配和管理中的实力和潜力。 年，仁东是与中国泌尿外科肿瘤的精确治疗一起走向产业化的“元年”。

将来，仁东医学以发表的前列腺、肾、尿路上皮肿瘤诊疗产品的研究开发落地模式为榜样，通过“drtu”模式继续进行产品的反复更新和创新诊疗一体化产品的研究开发，在越来越多的肿瘤物种中进行特色深耕，有临床医生