“造成口吃的神秘原因是什么？”

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本科学技术信息北京时间10月22日，据海外媒体报道，加利福尼亚大学河滨校精神学家杰拉德？ 马奎尔从小就患有口吃，你和他说话的时候无法推测那个。 过去25年来，他一直使用未经正式批准的精神疾病抑制剂治疗口吃。 如果不小心，你会发现他说一点多音节的单词的时候有时会停下来。

马奎尔的“同病相怜的人”不少。 世界上有7000多万人患有口吃，仅美国就有300万人左右。 也就是说，他们不太容易控制语音的开始和持续时间，总是断断续续的，重复的。 其中约5%是孩子，很多人长大后口吃的状况会慢慢改善。 有包括美国总统候选人拜登、演员詹姆斯在内的1%的成人吗？ 厄尔？ 琼斯和艾米莉？ 勃朗特，等等。 包括他们和马奎尔在内的很多人在事业上取得了成功，但口吃会增加患者的焦虑感，招致别人的嘲笑和歧视。

演员艾米莉？ 勃朗特曾公开谈论对抗口吃的经验和对娱乐圈的支持。

几十年来，马奎尔治疗口吃患者，研究口吃的治疗方法。 我想每天给他写邮件，试试各种药，参加他的实验，死后把大脑捐给他的大学。 他最近刚开始使用名为伊科帕姆( ecopipam )的新药进行临床试验。 在2019年的小规模飞行员研究中，这种药成功地使患者说话顺畅，改善了患者的生活质量。

另外，也有研究者想弄清口吃的原因，可能会导致新的治疗方法的诞生。 过去，口吃的原因错误地由多个治疗师引起，如舌头和喉头有缺陷、焦虑症、外伤、父母的抚养错误等。 同时现在也有人相信是真的。 根据密歇根州立大学的语言病理学家j？ 斯科特？ 阿尔斯指出，有些科学家怀疑口吃可能是由潜在的神经问题引起的。 支持这一理论的数据是1991年首次出现的。 有研究者报告说口吃患者脑内的血液流动有异常。 在随后的20年里，更多的研究表明口吃确实与大脑有关。

“现在我们对口吃的理解正在迅速增加，就像《知识大爆炸》。 ”。 阿尔斯说。

但是，许多问题还没有弄清楚。 神经科学家注意到口吃者的大脑与普通人相比有细微的差异，但这些差异是否是口吃的原因还不清楚。 遗传学家也发现，特定基因的变异提高了个体口吃的概率，但基因本身也是个谜，直到近年来，基因与脑解剖结构的关系才得以明确。

然后，马奎尔正在研究基于多巴胺的口吃疗法。 多巴胺是大脑的化学信使物质，有助于调节感情，进行与语言相关的精细肌肉运动。 科学家根据各自的发现开始了早期的实验，他们刚开始串联这些分散的线索。

慢电路

如果只是张开嘴吃患者的标准脑扫描图像，放射科医生就不会发现异常。 只有专家借用专业技术，密切注意大脑深处结构和说话时大脑的活动，才能发现口吃者和普通人之间的细微差异。

密歇根大学语言病理学家和神经学家soo-eun chang表示，问题不仅限于大脑的一部分，还与各部分之间的连接有关。 例如，在口吃患者的脑左半球，与听觉和发声运动相关的两个部分脑区域之间的连接似乎稍弱。 昌还注意到口吃者连接大脑左右半球的神经纤维束“胼胝体”也有一些结构上的差异。

胼胝体有促进大脑两个半球之间交流的作用。

这些发现表明口吃可能与不同大脑区域之间的沟通延迟有关。 chang指出，不同大脑区域之间的合作必须瞬间完成，因此谈话特别容易受到这种影响。

昌还想明确80%的口吃儿童成长正常的理由，其他20%的儿童在成人后也是如此。 口吃在孩子刚开始学连词的时候，也就是2岁左右出现。 昌研究的孩子最多四岁，他想尽量从小开始研究，从他们的大脑扫描中寻找变化规律。

让这么小的孩子安静巨大，呆在嗡嗡作响的脑成像机器里不容易。 研究小组必须隐藏和装饰机器的可怕部分。 “在里面就像海底探险”昌指出。

昌的团队发现，在长大后不再口吃的孩子的大脑中，与听力和会话运动相关的大脑领域的联系随着年龄的增加而变强。 但是在口吃没有缓解的孩子的大脑中，没有看到这种现象。

另一项研究中，昌的团队以血液流动作为脑活动的显示，考察了不同的脑区域是如何实现的还是不同步工作的。 他们发现口吃和“默认互联网”这个脑电路之间有联系。 这个电路与反复思考过去和未来的活动、做白日梦有关。 口吃儿童的大脑中，就像约会中突然插入了第三个人一样，集中观察力和与运动相关的神经网络的对话中似乎强行插入了“默认网络”。 昌先生指出，这也将减慢语言的产生速度。

追根溯源，这些大脑发育和结构上的一些变化可能与基因有关。 但是，这也需要很多时间来理解。

家族遗传

2001年初，遗传学家丹尼斯？ 德雷尼亚收到一封让他吃惊的邮件，其中说:“我来自西非喀麦隆。 父亲有三个妻子，我有21个异母兄弟，几乎口吃。 ”。 德雷尼亚在邮件中说:“你觉得和家族遗传有关吗？ ”我记得听说过。

德雷尼亚当时在美国国立耳聋和其他沟通障碍性疾病研究所工作，对口吃的遗传性感兴趣。 他叔叔和哥哥都口吃，双胞胎儿子小时候也口吃。 但是，他不太希望只用邮件跨越整个大西洋( 600558，应该是股票吧)，也不太愿意去喀麦隆，担心自己的临床技能不足以分析这个家族的症状。 他是当时的国立人类基因组研究所主任，现在的国立卫生研究院主任弗朗西斯？ 柯林斯( francis collins )谈到了这封邮件，柯林斯建议他走到最后，预订了去非洲的机票。 他也去了巴基斯坦，在当地有近亲结婚的习性，可以查明与遗传病相关的基因变异。

但是，即使在这些家族内部，寻找相关基因也不容易。 口吃的遗传不像血型和雀斑那样简单。 但是，多米尼加队最终发现了4种基因变异(巴基斯坦发现了gnptab、gnptg、nagpa种，喀麦隆发现了ap4e1种)。 他估计五分之一的口吃与这些基因变异有关。

英国国王乔治六世因为口吃，很难发表公开演讲，接受了个人治疗。

奇怪的是，多米尼加发现的这些基因与语言没有明显关联，与把细胞物质送到“回收部门”即溶酶体有关。 德雷尼亚的团队还花了很多时间把这些基因与大脑的活动联系在一起。

他们首先把基因放入小鼠，让gnptab基因也产生类似人类的变异，调查是否会影响小鼠的发声。 老鼠其实是“聊天”，但对话大多在超声波段，人的耳朵听不见。 录制老鼠的叫声，该小组发现了其中类似人类口吃的法则。 “他们发出的声音中也出现了类似口吃的间隔和姿势”卓妮亚指出。

但是这个团队最初没有在老鼠的大脑中发现明显的缺陷。 在态度强烈的研究者发现之前，胼胝体的星形胶质细胞的数量很少。 星形胶质细胞在神经活动中起着重要的作用。 例如，为神经提供能量，收集废物等。 德雷尼亚推测，如果星形胶质细胞的数量减少，大脑两个半球之间的交流可能会有点慢，但这种变化只能从语言中出现。

人们对多米尼亚研究的反应不一样。 另一方面，墨尔本大学语言病理学家安吉拉？ 摩根认为“这项研究在这个行业有开创性的意义”。 另一方面，马奎尔一直怀疑这样重要的基因为什么只会引起胼胝体的缺陷，只影响语言。 他还认为将鼠标键音与人类语言进行比较并不容易。 "两者之间的差距有点大. "

科学家相信与口吃相关的基因在增加。 德雷尼亚退休了，摩根和同事们正在开展大规模的研究，希望1万多名受试者能发现越来越多的相关基因。

与多巴胺的联系

马奎尔想从完全不同的立场处理口吃问题。 我想弄清多巴胺的作用。 多巴胺是脑内重要的信号分子，可以根据脑内的位置和对应的神经受体调节神经活动。 有五种多巴胺受体( d1，d2……等)，可以接收和响应多巴胺信号。

20世纪90年代，马奎尔和同事们首次利用正电子发射断层扫描技术对口吃者进行了脑部扫描。 他们发现这些患者大脑的多巴胺活动太活跃，与chang等人发现的口吃相关的部分大脑区域的活动似乎受到了抑制。

另外，有研究人员报告，具有特定版本d2受体基因的人似乎容易发生口吃，可以间接加强多巴胺活动。

马奎尔不禁想:阻断多巴胺能处理口吃的问题吗？ 碰巧，许多治疗精神病的药都有这个效果。 多年来，马奎尔使用利培酮、奥氮平、卢布西酮等药物开展了许多成功的小型临床研究。 他说:“这些药虽然没有完全治愈口吃，但有一定的治疗效果。”

图为科林？ 菲斯饰演的乔治六世努力控制口吃，发表了第二次世界大战爆发以来首次广播演讲的场面。

这些药还没有得到美国食品和药品监督局的批准，可以用于口吃治疗，引起体重增加、肌肉僵硬和运动障碍等副作用。 这是多巴胺受体d2受到药物的影响引起的。 马奎尔使用的新药对d1有效，所以想减轻一点副作用，但也必须注意体重减少和抑郁等其他副作用的出现。

在10名成人志愿者参加的一项小研究中，马奎尔、阿尔斯和同事们发现，服用伊科帕姆的受试者的口吃症状比治疗前减少，部分受试者的生活质量得分(与无力感、口吃接受度等感觉相关)也有所提高。

科学家认为的治疗方法不仅仅是伊科帕姆。 在密歇根大学，chang希望通过在说话时刺激特定的大脑区域来提高语言的流畅度。 这个小组在受试者的头皮上安装了一点电极，可以温和地刺激与听觉相关的大脑区域，希望加强这个位置和管理语言运动的大脑区域之间的联系。 (昌指出，会引起暂时的瘙痒感。 研究者刺激大脑，受试者也希望接受以前传来的语言治疗，提高治疗效果。 受新型冠状病毒大爆发的影响，预定的50名被实验者中有24名不得不中止参加研究。 现在研究者正在分解数据。

把点连起来连线

多巴胺，细胞废物解决，神经连接……怎么才能把它们联系起来呢？ chang指出，与大脑口吃相关的一个电路中包含两处大脑区域，分别与多巴胺的生成和采用相关，也许可以说明多巴胺对口吃的重要性。

她希望神经成像技术能统一这些不同的思维方式。 首先，她和合作者们比较了大脑扫描发现的问题大脑区域和各种基因在大脑中的活跃分布图。 结果表明，在正常人大脑语言和听力网络上，多尼亚发现的两个基因gnptg和nagpa表现得相当活跃。 这表明这些基因在这些大脑领域起着重要的作用，也支持多米尼亚提出的“基因缺陷妨碍语言能力”的假设。

除此之外，该小组还注意到与能量解决相关的基因在语言和听觉脑领域也表现活跃。 据chang介绍，孩子的大脑活动在学龄前时期大幅上升，口吃多在这个时期开始。 与这些语言解决相关的大脑领域在这期间得到的能量不足，可能无法全力运转。 考虑到这一点，chang计划在口吃患儿体内分解与能量控制相关的基因，调查是否有变异现象。 “我们需要结合多条线索。 ”。

而且马奎尔也在研究试图统一自己的研究事业和多米尼亚的遗传学研究结果的理论。 对于新药伊科帕姆，他也有很大的自信。 现在，他和同事共同开展了新的研究，对服用试马面包的34名被实验者和服用安慰剂的34名被实验者进行了对比性解体。 如果这种疗法能成为口吃标准疗法的一部分，他一生的梦想就此圆满了。 (叶)