【复诺健：免疫治疗开启癌症治疗的第三次革命】

本篇文章6114字，读完约15分钟

手术可以直接切除肉眼可见的肿瘤组织，迅速降低肿瘤负荷，但对扩散、转移的病灶无力的化疗可以大面积杀伤肿瘤细胞，但损伤正常组织细胞，导致不同程度治疗副反应的靶向药物治疗较少

肿瘤免疫治疗的不同是通过将治疗目标从肿瘤细胞转移到免疫细胞，增强患者自身的抗肿瘤免疫能力来治疗肿瘤，与以前传来的治疗相比，杀伤的精度、副作用小，治疗效果持续，个性化程度高等 经历了癌症治疗的第一次革命的放疗、化疗，以及第二次革命的靶向药物后，基于免疫细胞疗法、免疫检查点抑制剂、肿瘤病毒等人体免疫系统原理的免疫疗法被称为癌症治疗的第三次革命，给癌症治疗带来了新的曙光。

目前肿瘤免疫疗法已经成为抗肿瘤药物市场的中坚力量，世界市场规模预计将从每年的430亿美元增加到2022年的约千亿美元，占抗肿瘤药物市场的一半以上份额，年复合增长率达到14.6%。

其中，肿瘤病毒是肿瘤免疫疗法的重要分支。 复诺健生物( virogin biotech ltd .以下称为“复诺健”)是肿瘤免疫创新药物研究开发企业，由于具有下一代免疫刺激因子的肿瘤病毒药物的突破，成为肿瘤免疫治疗行业新技术新药物开发的领导者。 复诺健使用世界上第一个ttdr (转录、翻译双重控制)肿瘤病毒骨架平台，以其为载体，整合各种抗病毒免疫调节因子，建立独特的synerlytic肿瘤病毒平台，多种抗癌肿瘤病毒产品赖

3年前，企业共同创始人兼最高科学家贾为国博士与企业共同创始人兼首席执行官黄鸿伟共同创立了复诺健。 两年前，国内完善肿瘤病毒临床转化经验的赵荣华博士也加入了复诺健，就任首席医学官。 现在复诺健有很多世界一流的科学家，有中国最好的肿瘤病毒临床转化团队。 有优秀的业务团队和大笔资金，专家支持。 由于团队分工合作，复合诺如肿瘤病毒的研究开发取得了突破性进展，成为了该行业的领导者。

年10月12日，“安永复旦中国最有潜力的公司”评选在上海发表，有25家公司入围，其中20家获得了“最有潜力的公司奖”，5家获得了“最有潜力的种子公司奖”。 复诺健生物科技有限企业作为生物医药行业代表公司，获得了本年度“最有潜力的种子公司奖”。

“安永复旦最有潜力的公司奖”已经选出8届，根据其公开和权威的选出标准，成为社会影响广泛、经济意义深远的奖项。 审查委员会的评委说:“复诺健作为生物医药领域的代表，创新免疫疗法，用肿瘤免疫治疗行业的新技术新药物开发领导的姿态，迅速发展中国精准的医学繁荣。”

cso嘉为国:深耕20多年肿瘤病毒科学家

肿瘤免疫治疗是通过重启和维持肿瘤免疫循环，恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，控制和去除肿瘤的治疗方法。 贾为国说，其最大的突破是晚期肿瘤患者的治疗不再是延长生命，而是可望治愈，是前所未有的革命性变化。 而且，“当这个细胞再次出现时会‘杀死’”，这是因为这个免疫治疗有助于患者形成记忆型免疫，在防止肿瘤复发和转移方面有明显的特征。

现在的肿瘤免疫疗法有免疫调节剂( il-2，gm-csf )、免疫激活疗法( car-t疗法)、免疫抑制疗法( pd-1或pd-l1 )、肿瘤病毒疗法。 其中，其他免疫疗法作用于免疫细胞，肿瘤病毒作用于肿瘤细胞。

肿瘤病毒是免疫疗法的新生力量，是肿瘤细胞内特异性复制、引起细胞分裂但不影响正常细胞的病毒，肿瘤病毒改变肿瘤的微环境，激活免疫细胞的抗肿瘤性。

肿瘤的微环境包括肿瘤细胞、支持肿瘤的各种非肿瘤细胞、基质细胞(肿瘤向上生长)、免疫细胞等。 “比如，热肿瘤中已经有很多免疫细胞，但肿瘤很差，以敌人为朋友，进来的免疫细胞不仅不杀死它，还会成为朋友支持它。 ”。

贾为国向记者解释说:“我们的免疫细胞被肿瘤驯化，将肿瘤作为需要缝合的伤口场所。” 切断一个组织，免疫细胞就会支持细胞分裂，很快修复组织。 在热肿瘤中，这些免疫细胞被认为是伤口，分泌的许多生长因子加速了肿瘤细胞的生长，肿瘤成为了“永远不吻合的伤口”。

因此，并不是只从免疫细胞的角度处理所有的问题。 这也是现在免疫治疗的极限。 例如，免疫疗法的免疫哨卡抑制剂的有效性是30%左右，不是万能药。 car-t对某种肿瘤治疗方法非常好，但对实体肿瘤暂时不太有用。 肿瘤病毒改变了肿瘤的微环境，用肿瘤病毒感染了肿瘤细胞，对免疫细胞来说肿瘤细胞不是伤口，而是感染了外部入侵物，免疫细胞开始自动发挥免疫功能。

这也是肿瘤病毒成为肿瘤免疫细胞治疗的前沿原因，弥补了只作用于免疫系统的不足，改变土壤就不会生长肿瘤，动员最下层的功能。

事实上，用病毒治疗肿瘤的历史已经有一百年了。 1904年，患有慢性白血病的女性感染流感病毒后，意外出现病变白血球数减少、病情好转的现象，虽然后来开展了相关研究，但一直没有成功。

成功有很多原因，最重要的是当时研究者对肿瘤的理解和对免疫系统的理解不够充分，相关的研究进展缓慢，多次沉浮。 进入20世纪90年代，随着基因改造等分子生物学技术的突破性快速发展，人类首次对肿瘤病毒进行基因改造，肿瘤病毒治疗肿瘤可能是无限的。

贾为国在这个时期开始接触这个行业。 从1990年到1994年，贾为国博士在ubc上博士课程后制造了他研究生涯中的第一种肿瘤病毒。 结果，1994年发表在肿瘤学最权威的杂志《Journalofnationalcancerinstitute》上，这本杂志为此进行了摊派。

从1994年到现在，贾如国在肿瘤病毒行业的研究已超过20年，是国际上使用重组肿瘤病毒治疗恶性肿瘤的先驱之一。 贾为国于1982年毕业于复旦大学生物系，1985年在加拿大dalhousie大学取得心理学硕士( 1987 )学位后，向ubc取得博士学位，1991年取得博士学位。 现在是加拿大ubc大学脑所的资深研究者，主持病毒载体和肿瘤病毒研究，兼任神经外科副教授(终身)。 在早期的研究中，贾为国博士对单疱瘤病毒的安全性进行了详细的研究，他的这些结果被病毒载体安全性的论证广泛引用，也被美国议会基因治疗的听证会引用。

近年来，贾为国博士还创造了肿瘤病毒转录和翻译的双重调节概念，从而成功地开发出了具有优良肿瘤特异性和高度肿瘤内复制活性的肿瘤单纯疱疹病毒。 这项研究得到肿瘤病毒行业同行的高度评价，被誉为该行业目前最先进的进展之一。 在过去的20年里，贾为国多次获得加拿大国家基金，本人连续5年获得加拿大国家医学学者奖。 在1999年8月末的时代杂志(加拿大版)上，贾为国博士和其他20位科学家一起被称为加拿大最优秀的医学科学家。 近年来，他在国际杂志上发表了数百篇学术论文，应邀发表了学术报告和摘要90余篇。 贾为国博士担任加拿大国家肿瘤研究所国家基金评审委员会评委( 2003–年)和加拿大健康研究局( canadianinstituteofhealthresearch，cihr )评委( 2006年)，现为加拿大肿瘤协会创新基金评委

贾为国相信，随着肿瘤免疫疗法行业的研究开发，今后10年肿瘤有可能从不治之症变成慢性病，如高血压、糖尿病，人类整体寿命也将大幅提高。

首席执行官黄鸿伟:创新药之春来了

创新药从研发到产品销售是一个漫长的过程，资本的推进往往不可或缺。 2001年，当时在加拿大ubc大学担任实验室主任的贾为国与国内投资者相遇，共同开发了具有抗血管生成因子融合蛋白的单疱瘤病毒( brainwel )，当时主办了国内第一次肿瘤病毒临床试验，取得了良好的试验结果。

遗憾的是，当时国内投资界对医药的投资还不成熟。 医药创新行业有着名的“双10”法则。 也就是说，创新药的开发成功需要10年，需要10亿美元。 但是，国内的投资者想短期看收益，“当时的临床做了两年，结果非常好，但投资者还是决定离开”。

真正开始这次创业是在年，那时国内对肿瘤病毒的理解不深。 作为这个行业的专家，贾如国为肿瘤免疫治疗组举办了几次在线和在线讲座，许多投资者邀请他成立企业专门开发这个行业的产品。

但是，“科学家作为企业的成功不多，大部分会失败”，贾在国家的笑声中，ubc的教授大多有企业，但大部分不顺利，科学家不能自己创业，成立企业一定要找partner

正好这个时候贾为国认识了他复旦的师徒黄鸿伟。 贾为国是1977年恢复高考后的复旦第一届大学生，黄鸿伟于1987年进入复旦，1991年毕业后被分配给三九医药集团，从基层供应部仓管员成长为三九旗下上市子企业的三九生化ceo，之后移民加拿大cfa

同年，黄鸿伟的岳父死于小细胞肺癌。 经过许多研究，黄鸿伟认为肿瘤免疫疗法是治疗癌症的方向，但当时没有成熟的手段，最终有各种各样的方法，但亲属在10个月后去世了。

当时黄鸿伟所属的基金主投方向不是他擅长的医药，而是新能源半导体。 但是，多年的药企管理经验，和亲属死于癌症的遗憾是，黄鸿伟在治疗肿瘤的行业尽了微薄的力量，不仅仅是为了赚钱。 因为，遇到贾为国后，成为了一拍即合的伙伴。

在类似的背景下带两个共同创始人一起去，贾为国最感动黄鸿伟的是“肿瘤病毒是我的baby”。 黄鸿伟说，选择伴侣最重要的是有无热情，可以把所有的精力集中在一些热情上，“william (嘉为国)可以热爱、集中和身心投入partner最重要的特质——科学。”

年末，黄鸿伟放弃了国内创投的一切职务，把自己的全部精力和资源注入了这家企业。 实际上，当时免疫治疗的前景不明，“第一，免疫治疗是否会成为肿瘤治疗的主流方向，大家不得而知。 第二，肿瘤病毒是否能成药也不清楚。 当时没有肿瘤病毒的成药记录，因此叔ⅵ还没有被分批处理。 ”。

两个人有确定的分工，贾为国家负责研发，黄鸿伟主要为企业建设团队，制定战术，找钱找人。 年3月，两位创始人初步会见了投资者，年4月，复诺健正式成立，同年10月27日fda批准了第一批具有免疫因子的肿瘤病毒新药( t-vec )。

黄鸿伟认为，在政策、市场、人才、资本等多因素的支持下，中国创新药的春天到来，是围绕肿瘤免疫疗法的大周期。 过去十年，在肿瘤免疫这个行业中，许多基础研究取得了突破。 嘉为国博士是肿瘤病毒免疫疗法行业深耕20多年的顶级科学家，是其他同类企业没有的特征，他说:“新药的研究开发需要基础科学研究，没有基础科学的突破，就不存在真正的创新药的研究开发。”

黄鸿伟坦白说，选择和贾为国一起做复诺健是因为想做有意义和有挑战性的事情，“医药领域的王冠是新药的开发”，为患者、为社会尽了微力。 技术上多年的沉淀、投资环境的改善、政策层面的支持可以说是在这样的“天时地利人和”的大环境下产生的。

作为肿瘤病毒行业的领袖，资本市场对复诺健表现出很大的投资热情。 仙瞳资本、博润投资、金浦健康、复容投资等专业医疗基金已经开始向复诺健进行多项融资，共计达数千万美元。

黄鸿伟计划明年完成第一品种在中国和澳大利亚的临床启动，适应证的选择越来越考虑到中国市场肿瘤患者多发不满意的临床诉求，明年年底在企业synerlytictm肿瘤病毒技术平台上向美国提出第二代肿瘤 “复诺健是技术领先的国际化肿瘤病毒企业，我们的市场不仅面向中国，也面向世界。 ”。

黄鸿伟宣布明年适当时机开始正式的b轮融资。 “现在谈ipo的发售还太早，我们要好好开发产品。 我们复诺健的愿景是给患者带来价值，满足广大肿瘤患者临床上的unmet needs .。 ”。

cmo赵荣华:国内领先的临床转化团队

一种新药上市的大部分人力物力在临床试验中，临床试验方案设计、临床试验数据的可靠性对新药的上市很重要。

年10月，在温哥华肿瘤病毒会议上，贾为国和黄鸿伟会见了肿瘤病毒临床专家赵荣华博士，用多种共同语言，让赵荣华决定加入复诺健。 本硕博毕业于第二军医大学赵荣华，曾是长征医院的外科医生，具有丰富的肿瘤转化医学研究和抗肿瘤药物非临床和临床研发经验。 参与了药监机构批准上市的世界第一批肿瘤病毒新药h101 (安科瑞)及其改良品种h103的临床研究开发。

2001年赵荣华开始肿瘤病毒h101的临床研究。 “那时真的很辛苦。 大家都不擅长，我觉得太荒唐了。 如果病毒撞到病人的肿瘤能治疗肿瘤吗？ ”赵荣华说，肿瘤病毒的概念当时非常新，我们最初是把肿瘤病毒直接认为肿瘤，溶解肿瘤，但临床研究发现了很多有趣的现象，不知道怎么解释。

在临床研究阶段，我们发现发烧的患者比不发烧的患者效果更好，询问了国内很多专家后，被认为是免疫联发挥了作用，但没有人能解释免疫联是如何发挥作用的。

当时对抗肿瘤免疫整体的理解非常有限，手段也非常有限，但“幸运的是发现这个现象后，取得了比较好的治疗效果”。 h101最终于2005年被批准上市，治疗晚期头颈部肿瘤，成为世界上第一个被批准上市的肿瘤病毒。

研究开发小组当初想明确发烧和免疫系统的关系，但由于资金等的影响，企业决定中止研究开发，在市场上销售药。 最终整个研发小组于2008年全部离开。 但是，当时参与h101开发的技术人员没有放弃。 与以前流传的“杀敌杀千人，自伤八百人”的肿瘤治疗方案不同，肿瘤病毒几乎没有毒性副反应，“现在临床的近30人的肿瘤病毒，没有因为毒性副反应而停止”。

肿瘤病毒的迅速发展随后进入了山谷，赵荣华依然很看好这个研究方向。 在年温哥华这次肿瘤病毒会议上，贾为国向他提出了一些具体的问题。 “为什么以前的肿瘤病毒活性不足？ 他们去除了病毒的重要基因，所以现在不动基因，就像肿瘤中打开的是野病毒一样，有点打开开关的方法。 正常细胞关闭了这个开关，是死亡病毒”。 贾为国给赵荣华看的药效图让他印象深刻。

赵荣华正在寻找一个好的肿瘤病毒平台来找回以前失去的梦想。 “如果制造肿瘤病毒，应该没有人不知道嘉博士。 这是我决定让复诺健领导他家的“孩子”的重要理由”。

中国的运营总部扎根于上海，扎根于南翔

年4月18日上午，上海(南翔)精密医学产业园和上海复诺健生物科技有限企业在嘉定区南翔镇人民政府隆重举行了公司上传合同仪式。

在签约仪式上，严健明代表南翔镇政府致辞对复诺健落户南翔表示热烈欢迎和衷心感谢，赞扬了公司的核心技术、快速发展特点等。 严健明说，南翔镇将逐一发挥“店小二”的作用，为公司的快速发展提供准确的支持。 推进“科技嘉定”和“健康嘉定”建设，南翔镇与复旦大学合作建设上海(南翔)精准医学产业园。

黄鸿伟说，选择上海的是中国生物医药产业在长三角形成比较完整的上下游产业链和创新公司集群，容易找到各种医药高端人才，而且上海整体创新环境非常好，“特别是南翔是创业的天堂，南翔镇政府

中国运营总部现在主要负责申报药品的动物实验和临床前实验的转换，黄鸿伟表示，现在开发的vg161在一些癌症适应症的临床前数据中，包含了几种主要免疫药的并用数据，“明年年末以后的年初，中国和澳大利亚

本网站的复印件(包括但不限于复印、照片、音频视频)除转载外，都是时代的在线版权，未经书面同意，禁止采用转载、链接、粘贴或其他方法。 违反上述声明的，本网追究其相关法律责任。 如果采用其他媒体、网站或个人转载，请与本网站丁先生: chiding@time-weekly联系