“口服胰岛素开启中国临床试验，加快推动上市步伐，将造福亿万糖尿病患者”

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要选择最具话题性的医药领域议题，口服胰岛素可能是最没有争议的几个优先话题之一，每个搜索引擎有近300万页。 其他“超级话题”还包括老年痴呆症、alzheimer症等。

口服胰岛素成为“超话题”的理由有几个。 首先大众基础广泛，世界上有4亿多糖尿病患者，光在中国就有1亿多名等待确诊或确诊的患者。 其次口服胰岛素的发现可以大幅度改善现有的治疗方案，特别是糖尿病后期患者，另外口服胰岛素的难关很长，持续了100年。

一家中国企业最近的动向可能会在关于胰岛素口服的讨论中迎来历史性的节点: 3月27日，合肥天麦生物经胰岛素行业划时代的新药胰岛素口服胶囊( ormd-0801 )得到中国国家药品监督管理局的批准， 这意味着口服胰岛素，正式会见广大糖尿病患者。

时间、咨询也持续着:口服胰岛素探索100年，多家巨头打雷，为什么天麦生物能克服坚克难？ 临床试验什么时候展开，谁来指导，阶段性计划？ 口服胰岛素什么时候正式进入量产，和患者见面，价格是多少？ 医疗保险可以报销吗？

动脉网参加了天麦生物口服胰岛素胶囊的临床试验发布会，就以上问题采访了公司负责人和技术专家，得到了患者和市场关心的答案。

胰岛素是糖尿病中后期必需的药物，不可替代

胰岛素的故事，也必须从糖尿病说起。 糖尿病由来已久，最早见于公元1，500年前的古埃及记录。 但是，直到20世纪初，糖尿病的发病机制经过科学实验证实，患有糖尿病的患者是胰脏产生的物质——insulin，即胰岛素不足，因此血糖长期高于正常值。

根据发病机制，糖尿病分为1型和2型。 1型自身不能产生胰岛素或不能产生足够的胰岛素。 是先天性自身免疫性疾病，多在婴儿和青少年时期发病。 2型糖尿病细胞对胰岛素的反应不正常或没有反应，胰脏本身没有病理问题，但随着时间的推移胰岛素分泌可能会不足。 2型糖尿病又称成人糖尿病，发病危险因素包括体重过重和运动不足。

2型糖尿病约占糖尿病患者的90%，1型糖尿病和妊娠糖尿病约占10%。 但是，无论是1型还是2型，胰岛素治疗都是重要的治疗方案。 1型糖尿病患者体内胰岛素绝对不足，因此需要终生门诊胰岛素治疗。 2型糖尿病后期需要用胰岛素控制血糖。

中华糖尿病杂志年1月号，2型糖尿病高血糖治疗的简易途径指出，2型糖尿病初期以单药治疗(二甲双胍)为主。 中期三联治疗，即配合二甲双胍和注射类药物(胰岛素/胰蛋白酶样肽-1受体激动剂)的三联治疗方案是加入二甲双胍和上述不同作用机制的两种药物。 而且后期胰岛素的多次注射，包括基础胰岛素、饮食中胰岛素，每天需要多次注射。

胰岛素是糖尿病患者后期用药的最后防线，是中后期的必须用药，不可替代。 糖尿病视网膜病变失明，糖尿病肾病导致慢性肾功能衰竭，糖尿病诊断10年后明显的临床糖尿病神经病变，心血管病也是2型糖尿病患者的常见并发症，严重时糖尿病足有被切断的风险。

胰岛素的发现和应用给糖尿病患者带来了福音，也带来了新的烦恼:长时间注射的痛苦，对注射时间的严格要求不方便，有些患者对胰岛素注射的依赖性不理想。 因此，自从发现胰岛素以来，科学家们期待着以注射技术和装置的更新、口服、吸入等给药方法等更温和方便的方法应用胰岛素。 其中特别是迅速发展口服胰岛素是最有魅力的。

技术突破，口服胰岛素胶囊造福世界糖患者

多年来，世界各国药物学家致力于胰岛素新的给药途径的研究，在口服、鼻腔、经皮、直肠和口腔粘膜给药系统等方面取得了一定的进展。 其中，口服给药是最方便、最容易被患者接受的给药途径。 但是，在胰岛素口服的研究中，很难透过胃酸和胃肠道的各种酶容易分解的问题胃肠上皮细胞膜等。 口服胰岛素的开发是这个行业公认的课题。

口服胰岛素技术的门槛很高，其中进入比较成熟阶段的是在美国纳斯达克上市的以色列oramed医药企业开发的胰岛素口服胶囊。

oramed企业开发的口服胰岛素胶囊基于耶路撒冷哈达医学中心科学家30多年的研究，技术要点是将胰岛素分子封入固体胶体粒子中，口服时经消化道水解酶分解药物，或胃 oramed口服平台技术在保护蛋白质的基础上与吸收促进剂结合，提高了药物的运输。

根据前期的研发试验数据，8名1型糖尿病患者每天服用3粒胰岛素口服胶囊，患者本来不受控制的血糖水平明显稳定。 其安全性和耐受性被132名1型和2型患者证实，这种口服胶囊会降低整个血糖值，不会引起严重的低血糖。 (年世界糖尿病峰会的报道)

ⅱ期临床试验显示，健康人药动学试验吸收完整，能明显降低血糖及c肽水平，效果缓慢，维持作用达30分钟。 这种口服胶囊作为外源性胰岛素供给体内，可以减少胰岛β细胞的负荷，给予休养时间，在2型糖尿病早期有良好的应用前景。 (郑巧玲、李熙德、胰岛素非注射给药途径的研究进展，中南药学2009年8月第7卷第8期，611-615 )

年oramed企业口服胰岛素的产品在美国完成了iia临床试验(安全性试验)，年在美国继续进行iib临床试验(比较有效性试验)，完成了该临床研究。 迄今完成的临床研究证实了安全、比较有效。 可以抑制白天、夜间的血糖值，减少饮食后的血糖变动。

oramed企业在欧洲、新西兰、南非等世界27个国家受到口服药物的核心技术专利保护，被承认欧洲及欧洲药监局条例的主要国家允许作为1型糖尿病的治疗药物使用。 年oramed企业取得了中国国家知识产权局颁发的口服药物核心技术专利。

目前，这种口服胰岛素软胶囊计划在美国完成iib临床研究，并在美国fda申请开展iii期临床研究。 而且，oramed生产的口服胰岛素胶囊经中国国家药品监督管理局批准，计划在中国开展临床试验。

在公司的协助下，加快口服胰岛素产品的商业化

从年开始，天麦生物与以色列技术团队合作，引进胰岛素种子和生产技术，建立自己的胰岛素研究开发中心，并按照cgmp的要求设计和建设原料药厂和制剂厂，转基因人胰岛素原料药和制剂产品的

年，天麦生物战术投资oramed企业，达成了口服胰岛素产品线的合作。 合作的首要拷贝是在构建蛋白质口服给药技术的开发平台的基础上，开发口服胰岛素、口服glp-1类似物、胰岛素和glp-1类似物的联合制剂等一系列口服生物药物。 建立新药研发、项目孵化、规模化生产、技术和融资服务一体化的产业快速发展平台。

天麦生物理事长高小明为此表示，“天麦生物与oramed医药企业合作多年，口服胰岛素胶囊的创新药成功落地中国。 这是一项伟大而困难的系统工程。 这也是该产品在中国地区及中国人种的首次临床试验，这是胰岛素用药新途径的创新成果，也是糖尿病治疗行业的重大突破，必将给糖尿病患者用药带来革命性的变化。 ”。

天麦生物的创始人高小明是胰岛素领域的“老兵”，有多年的工作经验。 他从1995年开始代理外资药企的胰岛素产品，主导了胰岛素产品在国内的申报登记、上市宣传等过程。 "对胰岛素产业和糖尿病患者怀有真心. "

这次，中国作为生物医药行业合作的出色成果口服胰岛素胶囊( ormd-0801 )进入中国临床，在合肥生命科技园区内建设的放射世界口服胰岛素胶囊生产基地是国家“重大新药创制”科学技术的重大专业分支

天麦生物对整个口服胰岛素胶囊生产技术完成了引进、吸收和转化，进行了全产业链的技术整合。 这整合了软胶囊制造、涂层、包装、放行检查等整个口服胰岛素生产技术，汇集了以色列、法国、德国、瑞士、美国、印度等6个国家7家企业的高端科学技术和智慧结晶。

天麦生物已经按照欧盟和中国gmp标准建成了胶囊工厂和sbti (胰蛋白酶抑制剂)工厂两个工厂，实现了口服胰岛素胶囊从原料到成品的全过程自主生产。 另外，建设符合美国fda和欧盟标准的8亿粒胶囊规模的ⅱ期生产现场，加快口服胰岛素胶囊的商业化，在世界上构建“中国制造”的高规格、高标准胰岛素产业化平台。 推出越来越多的高质量尖端胰岛素产品，为包括中国在内的世界广大糖尿病患者提供比较有效、安全、更方便的用药选择。

预计中国的临床试验将开始，产品的销售将开始

中国工程院院士宁光教授作为首席科学家参与了我国口服胰岛素胶囊的临床试验项目，胰岛素的出现是在患者早期采用胰岛素，提高患者依从性，更好地控制血糖波动，延缓并发症的发生和进展

其次，这次口服胰岛素胶囊是以中国人代谢为标准的临床研究，应更符合国人的诉求，加快该产品在中国的临床流程，早日造福中国糖尿病患者。 另外，引进世界上治疗糖尿病的最新用药途径药，也有助于提高我国糖尿病治疗水平。

然后口服胰岛素胶囊在中国和美国同时进行临床试验，将这种创新药物在中国的流程与国际联系起来，大大加快新药在中国的上市和进入临床的时间，符合国家加快创新药物的研究开发和产业化的政策，这是中

关于具体的时间和日程，宁光教授说，这次口服胰岛素项目在国内临床研究中分为三个阶段，第一期临床，即上市前临床研究，已经得到国家药品监督管理局的批准，在总上市前研究中首先相当于第一期临床 第二阶段进行小桥试验，然后到三期临床，前两阶段在瑞金医院进行，三期临床时扩大到其他医院。

中国工程院院士宁光教授

宁光教授对动脉网说，近年来国家鼓励药品创新，实施优先审批政策改革，口服胰岛素胶囊符合优先审批的政策，有望获益。 这个项目已经在美国取得了良好的临床试验结果，口服胰岛素胶囊预计在两年内完成临床试验。

从市场应用前景来看，世界胰岛素市场每年增长超过300亿美元。

另外，胰岛素产品通过维持中晚期糖尿病患者的胰岛素补充、配合口服早期使用胰岛素等途径开发，进一步强调胰岛素产品在糖尿病投药中的重要性和占市的比例。 胰岛素胶囊口服项目成功后，不仅可以共享糖尿病市场的容量增加，注射胰岛素的补充和替代也很重要，市场容量介于巨大的想象空之间。

文|高康平

本文首次发表在微信公众平台动脉网上。 文案是作者个人的观点，不代表网络的角度。 投资者据此，风险请自己承担。