【热门】三成中国人难逃的不治之症，阿尔兹海默症终局何解？

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问题:三成的中国人逃不掉的不治之症，老年痴呆症到底怎么解决？ 资料来源:华夏幸福产业研究院

作者:赵毅宇源:华夏幸福产业研究院

每个人都要变老，变老最大的痛苦是什么样的爱人，忘记什么样的喜悦。 封印这种记忆的可怕疾病是老年痴呆症。

在与老年痴呆症斗争的数百年中，人们还没有成功，因此老年痴呆症也被称为“21世纪的瘟疫”。 老年痴呆症的研究和探索，充满了困难和残酷，同样引起了万亿的蓝色海洋市场。 在很长的一段路上，我不知道什么时候凯旋，但通过发现老年痴呆症的内在含义，可以发现潜在的路径鞭策马。

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老年痴呆症有多疯狂？ 兆的负担谁来扛

老年痴呆症( alzheimer disease，以下简称ad )，是一种发病进展缓慢、随时间恶化的持续性神经功能障碍，是中枢神经系统的变化性疾病。

老年痴呆症的病理学特征是脑内细胞外淀粉样变与神经细胞内原纤维交织，临床上表现为记忆障碍、失语、空之间的能力障碍、执行功能障碍及行为变化。

图1 .老年痴呆症的病理模型

资料来源:搜狐健康

现在世界保守估计有5000多万老年痴呆症患者，其中四分之一来自中国。 如图2所示，中国老年痴呆症患者的数量在过去10多年里翻了一番，预计到2030年中国将有2330万老年痴呆症患者。 更严峻的是，随着老龄化的发展，这个人数会显着增加。

根据调查，中国75岁以上的老人中有10%患有老年痴呆症，85岁以上的老人中约30%患有老年痴呆症，但考虑到我国大部分老年痴呆症患者既没有就诊也没有治疗，我们中有30%

图2 .中国痴呆患者人数(万人)

资料来源:华夏幸福产业研究院整理

痴呆症有高致残率和高死亡率的优势，发病后患者的平均生存年限只有5.5年，而且大部分生活质量极差，患者会产生耻辱感、后悔感。 遗憾的是，迄今为止痴呆症没有真正的治疗药物，也有延缓疾病恶化的治疗方法。 治疗费不太高，但护理价格和恢复价格极高。

年4月，宣武医院神经内科主任贾建平教授及其团队发表的论文《老年痴呆症对中国及全球疾病负担的再判断》显示，年中国老年痴呆症造成的社会经济负担总额达到1677.4亿美元(约人民币11406亿元)。 到2030年，这个数字预计将达到2.54万亿美元(约合成人民币17万亿元)。 这样高额的费用对医疗保险、社会及一般家庭来说确实是巨大的压力，同时随着老龄化的加剧和痴呆的年轻化、普遍化，这场战争更加紧迫。

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老年痴呆症为什么是不治之症？ 临床试验的“百慕大”

带来危机，老年痴呆症也包括兆市场。 几十年来，吸引了许多药企去接班人，投资几百亿美元进行药物研究开发，但无一例外临床试验失败。 迄今为止，经美国fda批准上市的五种老年痴呆症药物都不是真正意义上的治疗药物，只是从不同的立场实现了症状的缓解。 ad可以说是临床试验的“百慕大”。

这是为什么？

其实，人们没有成功解读ad治疗药物的最重要原因是我们至今没有发现ad的真正发病原因和机制。 现在学术界比较了ad的发病机制，主要存在淀粉蛋白级联假说、apoe4假说和tau蛋白假说三种假说。 任何假设都是根据疾病的特征提出的，可以找到一点分子生物学证据，但没有实现对疾病病因的真正暴露。 事实上，老年痴呆症的发病机制非常多，最难回答的是病因和现象的判别。 最近的研究表明，老年痴呆症可能不是一种疾病，而是多种疾病的组合，病因很难追踪。

现在进入临床试验的药物大多是以上述三个假设为中心开发的。 但是在过去的16年里老年痴呆症的临床试验失败率几乎是100%。 这使药企重新考虑了ad的发病机制和这三个假设的应用范围。

即使在1906年科学家首次发现老年痴呆症113年后的今天，对该病的认识依然苍白，足以说明为什么老年痴呆症是无法治疗的“不治之症”。 当然，失败的原因有很多。 比如没有好的动物模型，大脑结构和工作机制还没有确定，缺乏正确的检查手段等。 但是，我相信在不久的将来，随着这些问题的明确，人们对老年痴呆症的认识也会更加深刻。

图像来源: livescience

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我们应该怎么赢这场战斗？ 伟大的投资藏在这里

a )机遇1 :在新理论、新机制和新目标上探索创新药

如果大部分新药开发被三个主要假设折断，新的机制、新的目标也许可以另辟蹊径。 其实ad的发生就像巨大的多米诺骨牌，虽然没有人知道最初是什么按了这个病的“开始按钮”，但如果在过程中能马上停止，也可以延缓其急速发展，也可以控制。 近年来，各种新的学说和机制层出不穷，看起来像五花八门，但别忘了，ad是很多杂疾，所有的道路都有可能通往罗马，所有的药物都有机会成为阻止多米诺骨牌进一步倒塌的武器。

让我举个感兴趣的例子。 20世纪60年代，临床医生发现东莨菪碱在制造麻醉药时会带来暂时性失忆的副作用，东莨菪碱可以干扰乙酰胆碱的信号通路，因此开始寻找乙酰胆碱通路与阿尔茨海默病之间的关系，最终导致大脑中的乙酰 这促使最初的ad药tacrine的出现，抑制乙酰胆碱酶活性，维持乙酰胆碱浓度，从而提高患者的记忆力和认识功能。

这种药副作用太大，已经于年撤出美国市场。 但是，围绕胆碱酯酶抑制剂的其他4种药物已经上市，现在成为欧美老年痴呆症的主流药物，占整个欧美市场的一半江山，年销售额达35亿美元。 但是，这种药的开发与ad的发病机制无关，只是从其他角度来缓解和改善老年痴呆症。 毕竟，对患者来说最紧迫的不是彻底根治疾病，而是某种程度上的生活状态的改善。 因此，满足这一指控的药物一定会成为重磅炸弹。

由于老年痴呆症的原因很多、复杂，用某种假设模型完全根治这种疾病并不容易。 如果世界各大药物企业都堵塞了三个假设的主要航线，我们必须从多种方法开始，开发新的理论、新机制和新的靶点，发现疗效更好的药物。 如表1所示，我们总结了目前主流机制以外的机制假设，这些非主战场蕴藏着越来越多的成功机会，也许能实现四两千斤的效果。

表1 .整理最新的老年痴呆症( ad )发病机制学说

资料来源:华夏幸福产业研究院整理

所有新机制都有魅力的机会，值得关注和布局。 现在很多企业开辟了“另一条路”，集中在新机制背后的药物开发上。 有趣的是，来自中国的公司上海博芮健制药有限企业根据上述神经营养因子不足的说法开发了老年痴呆症创新药brad-r13，并于2019年5月10日得到了美国fda临床试验的默许。 这也是世界上第一个进入临床试验的小分子trkb受体激动剂。 药效试验中，在小鼠长时间口服brad-r13后，脑内trkb及其下游信号通路被激活，与ad相关的生物标志物降低，最终在行为学检查中显示出学习和记忆能力的提高。 这种药有望成为减缓疾病进展、保护神经的新型ad药。 实践说明，新机制、新目标为我们打开了新的视野，迎来了新的机会。

b )机会2 :可穿戴设备的能力，带来新的突破

围绕老年痴呆症的治疗和康复，除了创新药行业以外，还有医疗器械行业，特别是可穿戴设备。 如图3所示，近年来可穿戴设备行业的黑科学技术不断在预测、治疗、康复及生活辅助等多方面支持老年痴呆症患者。 对ad患者来说，所有能带来生活改善的产品都是必要的。

预测:哈佛大学、麻省理工大学、华中科技大学的研究者共同设计了一系列程序，通过综合功能性磁共振图像的脑扫描和临床数据，不仅预测老年痴呆症的发生，还通过基因序列分析预测老年痴呆症的 通过预测可以实现对疾病的早期干预，从而推迟发病时期。

治疗:韩国初创公司ybrain推出了治疗老年痴呆症的智能头带。 头带内置有传感器，通过发出2毫米的电子信号刺激大脑活动，患者每天30分钟就能比较有效地缓解老年痴呆症的症状。 这个项目在成立后第二年获得了stonebridge capital投资的350万美元的融资。

康复:科学家发现，每天为患者设计虚拟现实活动，可以帮助老年痴呆症患者摆脱孤独，容易表达为人的信息，唤醒患者遗忘的记忆，缓解老年痴呆症。

生活补助:更多的智能处理是为老年痴呆症患者开发的，内置了警报功能。

由此可知，与ad相关的可穿戴硬件产品不仅具有广阔的市场，而且在研究开发和临床上也具有迅速应用的优势，具有很高的投资附加值。

图3 .阿尔茨海默相关智能设备

资料来源:华夏幸福产业研究院整理

c )机会3 :围绕老年痴呆症，健康养育服务的诉求很强

ad治疗进展缓慢，这引起了对直接护理服务的极端诉求。 另外，ad具有很高的障碍性，对家庭的负担很大。 随着人民生活水平的提高，ad患者对专业化服务的诉求越来越强，包括投资机会。

中国90%以上的养老是居家养老，如果老年人还能自立，这是经济合理的方法，但如果老年人患ad，逐渐失能失去智慧，这种养老模式将面临很大的冲击。 同时，护理ad患者需要一定的专业能力，这种专业护理对提高患者的生活质量是有效的。 因此，与居家养老专业化服务的应用相比较而产生。

以前流传下来的居家养老护理与家政作为平台匹配顾客和服务者不同，ad患者需要更专业、更有附加值的护理，这意味着ad的专业化护理机构的诞生，在一线城市中是高收入人群中较大的 而且，还出现了预防老年痴呆症的一系列保健服务，包括老年人的健身、饮食疗法、理疗等，为老年人的ad预防提供相应的服务，商业潜力巨大。

在养老服务中，高质量的养老社区极具魅力，老年人在这里可以享受从日常生活到医疗保健的一体化服务。 另外，老年人在养老社区的活动多种多样，通过这样强烈的社会交流场景可以比较有效地预防老年痴呆症。 近年来，高质量的养老社区出现了不可追求的现象，对这种服务的强烈诉求也从侧面进行了说明。

图4 .老年痴呆症服务的机会

资料来源:华夏幸福产业研究院整理

结语: 1971年，美国总统尼克松第一次向癌症宣战，签署了国家癌症法，在随后的48年里，人们的抗癌之路取得了显著进展，达成了许多史诗性制药企业，与责备风云的科学家建立了公司家。

年，美国国务卿希拉里·克林顿也发表了同样的老年痴呆症研究计划。 我们相信在这场波澜壮阔的世纪大战中，同样会出现多个传奇故事和传世英雄。

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