【热门】重磅！百时美施贵宝(BMY.US)疾病修正治疗获批，治疗多发性硬化

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当地时间3月26日，百时米施贵宝( bmy.us )企业宣布，美国fda批准发售zeposia(ozanimod )，治疗成人复发型多发性硬化( rms )，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性二级进展型疾病 根据该公司的信息原稿，zeposia称rms患者无需进行基因检查就可以开始采用鞘氨醇- 1磷酸( s1p )受体调节剂。 这种创新疗法日前被列为全球专业咨询服务企业科和唯安( clarivate analytics )今年可能上市的11种潜在重磅新药之一。

多发性硬化( ms )是中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘性疾病。 其重要特征是人体中的免疫细胞攻击保护神经髓鞘，导致髓鞘的损伤和脱落。 髓鞘就像保护导线的塑料罩一样，起着保护神经和绝缘的作用，促进神经信号沿着神经的迅速传递。 髓鞘的损伤持续的话，神经传来的电信号就不能正常传达了。 ms患者可能因此出现视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、互助失调、膀胱或直肠功能障碍等症状。

世界上约有250万ms的患者，女性的患病风险是男性的2~3倍。 在中国多发性硬化症是一种罕见的疾病，约有3万多名患者正在受苦。 年5月，中国《第一份罕见疾病目录》中纳入了多发性硬化。

zeposia是第二代口服选择性鞘氨醇- 1磷酸( s1p )受体调节剂。 在血流和淋巴循环系统中流动的淋巴细胞持续进出淋巴结，s1p是调节淋巴细胞从淋巴结移动的信号。 s1p受体功能受到影响后，淋巴细胞无法识别转移到淋巴结的信号，在淋巴结中大量存在。 这是为了转移到中枢神经系统，减少能攻击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，减少髓鞘的损伤。 这个发现也使s1p受体成为ms治疗的热门目标。

淋巴结结构(

基于此原理开发的第一代s1p受体调节剂是诺瓦( novartis )企业开发的芬戈模式( fingolimod，英语商品名gilenya )。 它于年经美国fda批准上市，年下半年被中国国家药品监督管理局列入第一批《临床紧急海外新药清单》。 2019年7月12日，该药物中国正式批准了治疗10岁以上患者的复发性多发性硬化( rms )。

芬戈模式对缓解ms发作有明显疗效，但有较高的毒副作用。 这是因为s1p受体是受体家族，包含从s1p受体1(s1pr1)到s1p受体5(s1pr5)的5种亚型。 s1pr1是调节淋巴细胞脱离淋巴结的主要受体，其他受体亚型具有调节内皮细胞渗透性、调节心率等作用。 芬戈模式对s1p受体的调节功能没有选择性。 因为有可能引起心过度缓和黄斑水肿等严重的副作用。

为了克服这些副作用，多家医药企业着手开发了第二代选择性s1p受体调节剂。 zeposia是这样的第二代s1p受体调节剂。 选择性地结合s1pr1和s1pr5受体亚型，可以减少血液和淋巴循环中的淋巴细胞数，减少中枢神经系统的炎症反应，减少可能出现的副作用。

这个疗法的半衰期是19小时，允许一天服用一片。 由于半衰期不长，意味着患者停药后，血液和淋巴循环中的淋巴细胞数量可以迅速恢复。

zeposia对ms患者的疗效和安全性在两个三期临床试验中得到了验证。 其中，在sunbeam这一重要的3期临床试验中，与活性对照干扰素β1a疗法相比，zeposia在治疗第一年使患者的年复发率( arr )降低了48%。 并且，患者t1-gde脑病变的数量减少了63%。

现在，3种s1p受体调节剂得到fda的认可，除了芬戈模式和zeposia外，nova企业开发的s1pr1/s1pr5调节剂西尼莫德( siponimod，英语商品名mayzent )也在去年得到fda的认可。 去年被中国国家药监局纳入优先审查评价，有望早日造福中国ms患者。 杨森( janssen )企业日前也向fda提交了该公司s1pr1调节剂ponesimod的新药申请( nda )。

我们期待这些创新疗法为ms患者提供越来越多的治疗选择，缓解他们的疾病进展。

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